Schimbări subtile în măduva osoasă pot prefigura apariția cancerului de sânge. Un studiu recent a demonstrat că inflamația cronică perturbă mediul de formare a celulelor sanguine, contribuind la dezvoltarea bolii cu ani înainte de a fi diagnosticată.
Măduva osoasă este responsabilă pentru producția a milioane de celule sanguine în fiecare secundă. Totuși, inflamația pe termen lung poate influența acest proces fără ca pacientul să fie conștient. Această inflamație modifică profund mediul de dezvoltare a celulelor sanguine, deschizând calea către leucemie înainte ca boala să fie evidențiată clinic. Rezultatele acestui studiu sunt esențiale pentru o înțelegere mai profundă a bolilor hematologice și a riscurilor asociate persoanelor în vârstă.
Ce se întâmplă în interiorul măduvei osoase fără să știm Producția celulelor sanguine depinde de o colaborare între celulele stem hematopoietice și celulele de susținere, precum și de semnalele imune care mențin un echilibru necesar. Pe măsură ce îmbătrânim, acest echilibru devine instabil. Inflamația cronică, înaintarea în vârstă sau mutațiile genetice pot perturba interacțiunile celulare, încetinind reînnoirea normală a sângelui și favorizând proliferarea celulelor stem modificate. Aceste modificări fac ca măduva osoasă să devină vulnerabilă la afecțiuni severe.
Printre efectele pe termen lung se numără dezvoltarea hematopoiezei clonale cu semnificație incertă (CHIP), care apare la 10-20% dintre persoanele de peste 60 de ani și la aproape 30% dintre cele de peste 80 de ani. Deși CHIP nu produce simptome evidente, riscurile asociate sunt alarmante. Persoanele cu CHIP au o probabilitate de zece ori mai mare de a dezvolta cancer de sânge, iar riscurile de boli cardiovasculare și moarte prematură se dublează. Aceste concluzii evidențiază importanța monitorizării sănătății măduvei osoase la persoanele în vârstă.
Un alt exemplu similar este sindromul mielodisplazic (SMD), caracterizat prin producția defectuoasă de celule sanguine și deteriorarea treptată a măduvei osoase. Aproape 30% dintre cazurile de SMD progresează către leucemie mieloidă acută, o afecțiune cu un prognostic rezervat.
Primele semne care scapă neobservate Cercetătorii internaționali au analizat probe de măduvă osoasă de la donatori sănătoși, pacienți cu CHIP și bolnavi de SMD, folosind tehnici avansate precum secvențierea ARN-ului la nivel celular, biopsii și analize proteomice. Aceste metode au permis o examinare detaliată a mediului măduvei osoase.
Rezultatele studiului au arătat că în stadiile incipiente, celulele stromale normale din măduvă sunt treptat înlocuite de celule inflamatorii. Acestea domină și mențin un ciclu vicios de inflamație, ceea ce afectează grav formarea sângelui. Celulele inflamatorii secretă cantități mari de citokine care activează celule T, amplificând inflamația.
Un aspect important este că celulele stem hematopoietice cu mutații nu sunt cele care inițiază inflamația. Pentru a diferenția între celulele mutate și cele normale, cercetătorii au utilizat un instrument numit SpliceUp, care identifică tiparele anormale de procesare a ARN-ului. Această abordare poate aduce contribuții semnificative în dezvoltarea medicamentelor personalizate.
Când echilibrul dispare, apar probleme tot mai mari În cazul SMD, rețeaua inflamatorie din măduva osoasă devine dominantă și blochează mecanismele normale ale producției de sânge. Mediul care ar trebui să susțină producția sănătoasă de sânge devine unul care o împiedică, afectând semnificativ formarea globulelor roșii.
Celulele stem din SMD nu reușesc să stimuleze producția de CXCL12, un semnal esențial pentru menținerea celulelor sanguine în măduva osoasă. Aceasta explică deteriorarea funcției hematopoietice, iar transplantul de măduvă ajunge să fie singura opțiune viabilă pentru restabilirea acestei funcții.
Pași noi spre prevenție și tratament Cercetătorii subliniază rolul inflamației în stadiile incipiente ale bolilor de sânge. În acest context, mediul măduvei osoase devine o țintă importantă pentru tratamentele viitoare. Noile descoperiri pot facilita testarea unor tratamente inovatoare care să prevină progresia către cancere hematologice.
Strategiile incluse vizează reducerea inflamației și controlul semnalizării interferonului, cu scopul de a menține funcția normală a măduvei la vârstnici cu CHIP. Aceste măsuri pot contribui la reducerea riscurilor de apariție a altor afecțiuni hematologice.
O altă direcție de cercetare urmărește combinarea terapiilor țintite cu intervenții asupra mediului măduvei, pentru a preveni sau încetini evoluția către sindrom mielodisplazic sau leucemie mieloidă acută. Avansurile în terapiile medicamentoase pot îmbunătăți semnificativ prognosticurile acestor pacienți.
Studiul, realizat de specialiști din Germania și Suedia, a fost publicat în revista Nature Communications.
